【文献速递】来那度胺是否能逆转DLBCL患者低NKCCs预后？ 每日快看

摘要

(资料图)

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者基线NK细胞计数（NKCCs）低与预后不良相关。既往研究显示来那度胺维持治疗延长了利妥昔单抗化疗应答者的PFS。该项研究分析来那度胺维持治疗对低NKCCs预后价值的影响。结果显示低NKCCs与较短的PFS和OS相关，与aaIPI无关。基线低NKCCs与更高的复发/进展风险相关，但无进展死亡风险。来那度胺不影响低基线NKCCs的预后判断价值。

研究背景

自然杀伤（natural killer，NK）细胞是一类能识别并清除感染细胞和肿瘤细胞的淋巴细胞。根据CD56和CD16表面表达水平的不同，NK细胞可以分为两个具有不同功能的主要亚群。

既往研究显示在接受单纯化疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，基线NK细胞计数（NKCC）与临床预后之间存在明确关系。在利妥昔单抗（Rituximab）时代，NK细胞介导的ADCC在DLBCL治疗中发挥重要作用。基线NKCC在接受Rituximab（R）-化疗方案治疗的DLBCL患者中有重要的预后价值。

DLBCL是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，占所有病例的30%-40%。利妥昔单抗联合CHOP（Rituximab to CHOP，R-CHOP）极大改善了DLBCL患者的临床预后，在REMARCⅢ期临床试验（ClinicalTrials.gov：NCT01122472）中，研究者评估来那度胺（LEN）维持治疗对R - CHOP有应答的老年DLBCL患者的有效性。结果显示，与安慰剂相比，LEN维持显著延长无进展生存期（PFS）。

由于低基线NKCC与R -化疗治疗的DLBCL患者的不良预后相关，利妥昔单抗的疗效很大程度上依赖于NK细胞的ADCC，已知LEN可以增强NK细胞的抗癌反应，研究者开展该项辅助研究与REMARC试验相结合，以探讨NKCC是否仍然对接受R-CHOP诱导方案和LEN维持治疗的患者的临床结果有影响，研究结果发表在近期Br J Haematol杂志上，现介绍如下。

研究方法

该研究是一项国际、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。在患者确诊时、随机化时和随机化后6个月对患者血液样本通过流式细胞术分析获得NKCCs。定性和定量资料的组间比较分别采用卡方检验和t检验。

研究结果

研究纳入2009年5月至2014年11月期间参加国际REMARC研究的患者中，有335例法国患者在诊断（n = 220)时和/或随机（n = 186)和/或随机（n = 184)后6个月至少进行了一次外周血淋巴细胞流式细胞分析。

患者特征与整个REMARC队列的总体特征相似。存活患者中位随访时间为84个月。100例（中位生存期78.6个月）患者出现疾病进展和复发。71例（中位数未达到）患者发生死亡，其中49例进展/复发，22例缓解。5年OS率为71%。

单因素分析显示，诊断时年龄校正的国际预后指数（aa IPI）评分为3分、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≥2分、白蛋白≤35 g/L与较短的PFS和较短的OS显著相关。当结外累积数目>1且LDH浓度高于正常上限时，单独观察到与较短OS显著相关。

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